33
Soins, Techniques, Astuces
augmentation des concentrations du
PACAP dans leur plasma.
La haute concentration plasmique du
PACAP augmente la stimulation de la
protéine Gs ainsi que la concentration
du cAMP dans leurs plaquettes. Le
cAMP a un effet inhibiteur sur l’acti-
vation plaquettaire. Ces patients ont
donc une tendance hémorragique due
à une thrombopathie, mais aussi par
la présence d’une thrombocytopénie
(
nombre plaquettaire réduit) légère.
Ce dysfonctionnement plaquettaire
ainsi que le défaut de formation se
retrouve dans des souris transgé-
niques surexprimant le PACAP dans
leurs mégakaryocytes. Les taux plas-
miques du PACAP chez ces souris
sont donc élevés allongeant ainsi leur
temps de saignement par la présence
de plaquettes inactives et réduites
en nombre.
L’effet du PACAP sur la formation des
plaquettes a été étudié plus ample-
ment. L’ajout du PACAP ou du VIP à
des cellules souches hématopoïétiques
réduit la maturation des mégakaryo-
cytes et leur polyploidisation de l’ADN.
Ceci entraine un défaut dans la forma-
tion des plaquettes.
L’inverse a également été démontré:
l’injection sous-cutanée d’anticorps
neutralisant anti-PACAP (PP1A4) ou
anti-VIP (23A11) augmente le nombre
de plaquettes chez la souris. Ce concept
forme ainsi la base de l’utilisation de
ces anticorps comme traitement de
la thrombocytopénie
dans des modèles
précliniques de souris thrombocy-
topéniques chez qui le trop peu de
plaquettes est due, soit à une chimio-
thérapie, soit à des auto-anticorps
anti-plaquettaires, soit à une maladie
génétique ou encore dans le cadre
d’une greffe de moelle osseuse. Dans
tous ces modèles, l’injection du PP1A4
ou 23A11 engendre une plus forte
augmentation des plaquettes par
rapport à un anticorps contrôle.
Les protéines de signalisation influen-
cées par l’activation du récepteur
VPAC1 par le PACAP ou le VIP dans les
mégacaryocytes et plaquettes doivent
cependant encore être identifiées et
seront le sujet d’études futures.
Dr. Kathleen Freson
Centrum voor Moleculaire en Vasculaire
Biologie; KULeuven
→